Aspirin 101

Aspirin och dess släktingar används för att lindra alla typer av sjukdomar. Se mer -drogbilder.

Har du någonsin haft huvudvärk? Chansen är att du har; nästan alla vi gör en gång i taget. Och chansen är stor att du tog någon form av medicin för att lindra huvudvärk. Den medicinen var troligen en släkting till aspirin.

Du kan också ha tagit aspirin eller dess släktingar för andra problem, som inflammation (svullnad i leder eller andra delar av kroppen) eller feber. Men visste du det om 80 miljarder aspirintabletter tas per år för dessa problem, liksom många andra? Till exempel tar miljoner människor aspirin för att förhindra hjärtattacker. Det finns goda skäl som en läkare kan säga, "Ta två aspirin och ring mig på morgonen."

I denna artikel leder Dr. Luke Hoffman en utforskning av aspirin. Du kommer att lära dig om de många fördelarna med aspirin, liksom några goda skäl att inte ta detta läkemedel. Du kommer också att förstå varför Bayer har kallat aspirin "det undrar läkemedlet som gör underverk."

Aspirin är medlem i en familj av kemikalier som kallas salicylater. Dessa kemikalier har varit kända för människor som är intresserade av medicin i århundraden.

En av de första och mest inflytelserika läkarna, Hippokrates, skrev om ett bittert pulver extraherat från pilbark som kunde lindra värk och smärta och minska feber så länge sedan det femte århundradet f.Kr. På 1700-talet skrev forskaren pastor Edmund Stone om barkens och pilens framgång i botningen av "aguerna", eller feber med värk. Med lite kemiskt detektivarbete fann forskare att den del av pilbark som var (1) bitter och (2) bra för feber och smärta är en kemikalie känd som salicin.

Denna kemikalie kan konverteras (ändras) av kroppen efter att den har ätts till en annan kemikalie, salicylsyra. Det var en apotekare känd som Leroux som visade 1829 att salicin är denna aktiva pil ingrediens, och under många år användes den salicylsyra (tillverkad av salicin för första gången av den italienska kemisten Piria) och nära släktingar användes i höga doser behandla smärta och svullnad vid sjukdomar som artrit och att behandla feber vid sjukdomar som influensa (influensa).

Salicylsyra

I nästa avsnitt ska vi titta på utvecklingen av aspirin.

Innehåll

1. Aspirinutveckling
2. Aspirin och smärta
3. Aspirin och blodet
4. Försiktighetsåtgärder och biverkningar

Acetylsalicylsyra

Problemet med dessa kemikalier var att de upprörde användarens mage ganska dåligt. I själva verket hade vissa människor blödningar i sina matsmältningskanaler från de höga doserna av dessa kemikalier som behövs för att kontrollera smärta och svullnad. En av dessa människor var en tysk man vid namn Hoffmann. Hans artrit var ganska dålig, men han kunde bara inte "mage" sin salicylsyra. Gå in i den här mannen sonen, tysk kemist Felix Hoffmann, som arbetade för ett kemikalieföretag känt som Friedrich Bayer & Co. Felix ville hitta en kemikalie som inte skulle vara så hård på hans pappas magfoder; resonemang om att salicylsyra kan vara irriterande eftersom det är en syra, han satte föreningen genom ett par kemiska reaktioner som täckte en av de sura delarna med en acetylgrupp och omvandlade den till acetylsalicylsyra (SOM EN). Han fann att ASA inte bara kunde minska feber och lindra smärta och svullnad, men han trodde att det var bättre för magen och fungerade ännu bättre än salicylsyra.

Tyvärr fick Hoffmann vänta på berömmelse. Han avslutade sina inledande studier 1897, och hans arbetsgivare ägde inte mycket uppmärksamhet åt det eftersom det var nytt och de var försiktiga - de tyckte inte att det hade testats tillräckligt. År 1899 hade en av Bayers främsta kemister, en forskare vid namn Dreser, slutfört att visa användbarheten hos den potenta nya medicinen och till och med gav det ett nytt namn: aspirin. Det antas att namnet kommer från en växtförhållande till en ros som gör salicylsyra (flera växter gör denna förening, inte bara pilen). Bayer-företaget kunde då stödja den testade medicinen; de sprider ordet och marknadsförde den nya p-pilleren i stor utsträckning.

Under de närmaste hundra åren skulle detta läkemedel falla i och utan fördel, åtminstone två nya familjer av läkemedel skulle härledas från det och otaliga forskningsartiklar skulle publiceras om aspirin. Tusentals har publicerats de senaste fem åren ensam! En av de viktigaste forskningen om aspirin kom i början av 1970-talet, då en brittisk forskare vid namn John Vane och hans kollegor visade hur aspirin fungerar. Hans arbete var så viktigt att han och hans kollegor tilldelades Nobelpriset i medicin 1982. Dr. Vane blev till och med en brittisk riddare för sitt arbete!

I nästa avsnitt undersöker vi exakt hur aspirin lindrar smärta.

Ingen förstår helt hur smärta fungerar. Egentligen är mycket känt om smärta, men ju mer vi får reda på desto fler frågor uppstår. Så låt oss ta en förenklad bild.

Smärta är verkligen något du känner i din hjärna. Låt oss till exempel säga att du slog fingret med en hammare (snälla försök inte här hemma). Den del av fingret som är skadat har nervändar i det - det här är små detektorer i lederna och din hud som känner saker som värme, vibrationer, lätt beröring från saker som musen du håller, och, naturligtvis, stora krossande chocker som att träffas med en hammare. Det finns olika receptorer för var och en av dessa typer av sensationer. Den skadade vävnaden i fingret släpper också ut några kemikalier som gör att nervändarna registrerar krosschocken ännu starkare - som att öka volymen på stereon så att du kan höra det bättre. Några av dessa kemikalier är prostaglandiner, och arbetande celler i de skadade vävnaderna gör dessa kemikalier med ett enzym som heter cyklooxygenas 2 (COX-2).

På grund av prostaglandiner, nervändarna som är involverade skickar nu en stark signal genom nerverna i handen, sedan genom din arm, upp din hals och in i din hjärna, där ditt sinne bestämmer att denna signal betyder "HEY! PAIN!" Prostaglandinerna verkar bidra med bara en del av den totala signalen som betyder smärta, men denna del är en viktig. Dessutom hjälper prostaglandiner inte bara dig att känna smärtan på det skadade fingret, utan de får också fingret att svälla upp (detta kallas inflammation) att bada vävnaderna i vätska från ditt blod som skyddar det och hjälper det att läka. Kom ihåg att detta är en förenklad version av smärthistorien; massor av kemikalier verkar vara involverade i denna process, inte bara prostaglandiner.

Denna väg fungerar mycket bra när det gäller att säga att ditt finger är skadat. Smärtan tjänar ett syfte här: Det påminner dig om att ditt finger är skadat och att du måste vara försiktig med den och inte använda den förrän den är läkt. Problemet är att saker ibland skadar utan hammaren eller av någon annan god anledning. Ibland får du ibland huvudvärk, förmodligen för att hårbotten och nackmusklerna har dragits samman från stress eller för att ett blodkärl i hjärnan har en kramp. Många har artrit, som är svullnad och smärta i lederna, såsom knogar eller knän, och detta problem kan inte bara göra människor obekväma, det kan skada lederna permanent. Och många kvinnor har smärta i buken under sina perioder, vanligtvis kända som kramper, utan känt användbart skäl. Dessa processer verkar också involvera prostaglandiner.

Aspirin hjälper dessa problem genom att stoppa celler från att göra prostaglandiner. Kommer du ihåg enzymet, COX-2? Det är ett protein tillverkat av kroppens celler vars jobb är att ta kemikalier som flyter runt i dina vävnader och förvandla dem till prostaglandiner.

COX-2 finns i massor av normala vävnader, men mycket mer av det görs i vävnad som har skadats på något sätt. Det visar sig att aspirin håller sig vid COX-2 och låter det inte göra sitt jobb; det är som ett lås du lägger på din cykel. Cykeln rör sig inte med låset på, och COX-2 kan inte arbeta med aspirin fastnat i den. Så genom att ta aspirin stoppar du inte problemet som orsakar smärtan, som de trånga musklerna i hårbotten eller krampen i buken eller det hammarskadade fingret. Men det "sänker volymen" på smärtsignalerna som går igenom dina nerver till din hjärna.

Därefter tittar vi på vad som händer med aspirin när det når din blodomlopp.

En avsökande elektronmikroskopbild från normalt cirkulerande människoblod. Fotografer Bruce Wetzel / Harry Schaefer, med tillstånd National Cancer Institute

En vanlig fråga om aspirin och andra läkemedel är, "Hur vet det hur man kommer till var smärtan är?"Svaret är att det inte gör det! När du tar aspirin löses det upp i magen eller nästa del av matsmältningskanalen, tunntarmen och kroppen tar upp den där. Sedan går den in i blodomloppet och den går igenom Även om det finns överallt fungerar det bara där det görs prostaglandiner, vilket inkluderar det område där det gör ont.

Du kanske frågar, "Hur måste jag fortsätta ta aspirin om det fungerar så bra?"Som med nästan alla kemikalier, har din kropp sätt att bli av med aspirin. I detta fall förändrar din lever, mage och andra organ aspirin till ... överraskning! Salicylsyra! Denna kemikalie förändras sedan långsamt lite mer av levern , som fäster andra kemikalier på salicylsyra så att dina njurar kan filtrera det ur blodet och skicka ut det i urinen. Hela processen tar ungefär fyra till sex timmar, så du måste ta ett nytt piller vid den tiden effekten går.

Problemet med det faktum att aspirin går genom hela blodomloppet är att din kropp behöver prostaglandiner av vissa skäl. En plats de är användbara är i magen; det visar sig ett annat enzym som heter COX-1 gör ett prostaglandin som verkar hålla magsäcken fin och tjock. Aspirin hindrar COX-1 från att fungera (det förhindrar att de flesta prostaglandiner görs lika bra - det är "icke-selektivt"), och magsäcken blir tunn, vilket gör att matsmältningsjuicen inuti irriterar det. Detta är förmodligen det största skälet till att aspirin och dess släktingar upprör magarna (inte bara för att det är en syra, som Hoffmann trodde).

COX-2 fungerar också i vissa normala vävnader som hjärnan och njurarna; vid normala mängder påverkar antagligen en dos aspirin inte dessa områden så mycket. Och det finns andra platser i kroppen där prostaglandiner har ett jobb i normala vävnader, till exempel blodet.

Under de senaste decennierna har det visat sig att aspirins verkan för att stoppa produktion av prostaglandin har effekter på saker förutom smärta, inflammation och mage.

Till exempel orsakar vissa typer av prostaglandiner små partiklar i blodet (kända som blodplättar) att hålla sig samman för att bilda en blodpropp. Genom att hämma prostaglandinproduktion bromsar aspirin produktion av koagel. Även om detta kan vara dåligt, till exempel med en blodig näsa - i vilket fall du vill att en koagel ska bildas - kan blodproppar också skada, som att orsaka hjärtattacker genom att täppa till blodkärlen som leder syre och energi till det bankande hjärtat. Av denna anledning tar många vuxna nu aspirin för att förhindra hjärtattacker, och det hjälper också människor som redan har haft en hjärtattack att leva. Visst kunde Hoffmann (och Bayer-företaget) aldrig ha förutspått denna effekt. Och som såg åtminstone så långt tillbaka som Hippokrates i antika Grekland, sänker även aspirin och dess släktingar feber; detta verkar vara en effekt på en del av hjärnan som kallas hypothalamus, som styr temperaturen (liksom andra kroppsfunktioner).

Mycket forskning görs nu för att ta reda på om aspirin kan användas för andra problem; det har redan visat ett löfte om att hjälpa till med så olika problem som grå starr i ögonen, vissa cancerformer, tandköttssjukdomar och högt blodtryck under graviditeten!

Därefter ska vi kolla in aspirins biverkningar.

Precis som alla läkemedel är aspirin inte bra. Det har effekter på kroppen som du och din läkare inte vill ha (bieffekter). Några av dem har redan nämnts; till exempel, om du slår fingret med en hammare och det blödar, kan en aspirin hjälpa smärtan och svullnad, men såret kan ta längre tid att koagulera och stoppa blödningen. Det kan också vara mycket upprörande för magen, särskilt i de höga doserna som ofta används vid artrit.

Aspirin används inte heller så mycket för feber hos barn eftersom forskning har antytt att aspirin som ges till barn med influensa, vattkoppor eller andra virussjukdomar kan orsaka ett potentiellt dödligt problem som kallas Reye-syndrom.

Aspirin förändrar också hur dina njurar gör urin, kan orsaka att vissa människor har svårt att andas (sällan) och kan vara farliga i mycket höga doser.

Av dessa skäl har kemister funnit andra kemikalier nära relaterade till aspirin som har några av dess goda effekter och saknar några av dess dåliga effekter. Till exempel, ibuprofen och naproxen (eller Motrin respektive Naprosyn) behandlar också smärta, svullnad och feber, men de verkar ha mindre effekt på blodplättar än aspirin gör. Dessa läkemedel kallas icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för att de minskar svullnad men de inte är steroider, som är de mest potenta antiinflammatoriska kemikalierna vi har. En annan familj av mediciner relaterade till aspirin inkluderar acetaminofen (eller Tylenol), vilket minskar feber och smärta, men det påverkar varken svullnad eller magen så mycket som de verkliga NSAID: erna.

Felix Hoffmann var säker på att aspirin skulle göra ett bra läkemedel mot artrit. Men när han kämpade för att bevisa det för sin försiktiga arbetsgivare, hur kunde han ha vetat att det skulle rädda liv och på så många sätt? Så nästa gång du tar ut hammaren, tänk på Felix och lägg en aspirin åt sidan. Han förtjänar hyllningen, och det är bäst att vara beredd på att slå fel nagel.

För mer information om aspirin och relaterade ämnen, kolla in länkarna på nästa sida.

Relaterade artiklar

• Hur Hangovers fungerar
• Hur Oxycontin fungerar
• Hur anestesi fungerar
• Hur hjärtattacker och angina fungerar
• Hur din hjärna fungerar
• Hur akutrum fungerar
• Hur hypnos fungerar
• Varför får vi huvudvärk?
• Aspirin: En profil för ett antiinflammatoriskt läkemedel
• 6 tips för behandling av ett svart öga
• 10 sätt att hantera bursit
• 10 förslag för behandling av flisor

Fler bra länkar

• 'En aspirin om dagen' - Just Another Cliché?
• Reye-syndrom - en potentiellt dödlig sjukdom som tycks förekomma hos barn som har haft en viral sjukdom och kan ha tagit aspirin
• American Council for Headache Education (ACHE)
• Arthritis Foundation
• Hur Aspirin och NSAID fungerar

Om författaren Dr. Lucas Hoffman ("ring mig Luke") är bosatt i pediatrik vid University of Washington i Seattle. Han är uppvuxen i New Mexico och gick på college vid University of California i Berkeley. Sedan gick han på medicinskola och forskarskola vid University of California i San Francisco, där han arbetade med att utforma hämmare av virus som influensa och HIV. Han bor nu med sin fru Ellen, en vetenskapsjournalist (vars arbete kan ses på webbplatsen http://faculty.washington.edu/chudler/neurok.html), och hans hund Talisker, en enstaka huvudvärk, i Seattle.