Paul Sparks
0 
824
177
Den anestetiska ketaminen har dragit spänning de senaste åren som en snabbverkande och effektiv behandling mot svår depression. Nu, en liten, ny studie belyser exakt hur läkemedlet fungerar för att behandla depression, med ett överraskande fynd: Ketamin måste aktivera opioidreceptorer för att få antidepressiva effekter.
De nya fynden utmanar tidigare åsikter om hur läkemedlet fungerar för att behandla depression, sade forskarna. "Det fungerar inte som alla trodde att det fungerade," sa författarstudentförfattaren Dr. Alan Schatzberg, professor i psykiatri och beteendevetenskap vid Stanford University School of Medicine, i ett uttalande.
Mot bakgrund av den nuvarande opioidepidemin understryker resultaten också behovet av försiktighet mot den utbredda och upprepade användningen av ketamin för depression tills mer forskning görs om läkemedlets verkningsmekanism och risken för missbruk bland patienter, säger forskarna. "Vi måste undersöka riskerna med att använda missbruk - även i låga doser - för att behandla depression," sa Schatzberg. [6 partikroppar som kan ha hälsofördelar]
Studien publicerades idag (29 augusti) i The American Journal of Psychiatry.
Ketamin för depression
Ketamin har använts i decennier som anestesimedel på sjukhus, men det har också utvecklat ett rykte som ett olagligt "klubbdrog", känt som "Special K."
Under senare år har studier funnit att ketamin kan ha snabba och dramatiska effekter för personer med depression och förbättra symtomen inom bara några timmar, snarare än de veckor som många andra antidepressiva medel tar. Med tanke på dessa resultat har läkemedlet framkommit som en potentiellt lovande terapi för personer med svår depression som inte har fått hjälp av andra behandlingar, med vissa läkare som föreskriver läkemedlet "off label" för depression.
Exakt hur ketamin fungerar för att behandla depression är inte känt. Men forskare misstänkte läkemedlets antidepressiva effekter berodde på dess förmåga att blockera receptorn för en hjärnkemikalie som kallas glutamat, som är involverad i humörreglering.
Men när forskare försökte utveckla andra glutamatreceptorblockerande läkemedel för att behandla depression, misslyckades dessa ansträngningar till stor del, sa Schatzberg.
I den nya studien ansåg forskarna att ketamin fungerar för att behandla depression åtminstone delvis genom att aktivera opioidreceptorer. För att undersöka denna möjlighet gav forskarna deltagarna det opioid-blockerande läkemedlet naltrexon innan de genomgick ketaminbehandling.
Studien omfattade 12 patienter med depression som hade testat minst fyra antidepressiva eller andra depressionbehandlingar men inte haft någon nytta av dem.
Alla deltagare fick en infusion av ketamin två gånger - en gång efter att ha fått naltrexon och igen efter att ha fått placebo i stället för opioid-blockeraren. De två infusionerna ägde rum med en månads mellanrum. Varken deltagarna eller forskarna visste om patienterna hade fått naltrexon eller placebo före deras ketaminbehandling.
Studien fann att när deltagarna fick ketamin med placebo, upplevde de en dramatisk minskning av sina symtom på depression, men när de fick naltrexon hade ketaminen nästan ingen effekt på sina symtom på depression..
Deltagare som fick naltrexon upplevde dock fortfarande "dissociativa effekter" från ketamin, såsom hallucinationer.
Resultaten var så tydliga att forskarna stoppade studien tidigt för att undvika att utsätta fler för ”en tydligt ineffektiv och skadlig kombinationsbehandling”, sade forskarna, med hänvisning till ketamin-plus-naltrexonbehandlingen.
Framtida studier
Eftersom den nya studien var liten, bör resultaten bekräftas av ytterligare forskning, skrev Dr Mark George, professor i psykiatri, radiologi och neurovetenskap vid Medical University of South Carolina, i en redaktion som åtföljde studien. (George var inte involverad i den nya studien.)
Mer forskning behövs också för att undersöka om ketamins antidepressiva effekter beror på dess åtgärder på opioidreceptorer ensamma, dess kombinerade effekt på opioid- och glutamatreceptorer eller en annan mekanism, sade George.
Han uppmanade också till försiktighet vid användning av ketamin för depression. "Vi skulle hata att behandla depressionen och självmordsepidemierna genom att överanvända ketamin, vilket kanske oavsiktligt växer det" tredje huvudet "av opioidberoende," sade George. Han liknade problemen med opioidanvändning, depression och självmord med Hydra, det många huvudet monster i grekisk mytologi.
"Vi måste bättre förstå ketamins verkningssätt och hur det bäst ska användas och administreras," avslutade han.
Originalartikel om .