Här är de mest lovande vaccinkandidaterna för coronavirus där ute

Redaktörens anmärkning: Den här berättelsen uppdaterades den 17 augusti för att inkludera:

- Uppgifter från en studie som testar Modernes vaccin på rhesus macaque-apor

- Ny fas 1 / fas 2 datatestning Sinopharms kandidatvaccin

- Data för Johnson & Johnsons kandidatvaccin

Med hjälp av material från försvagade förkylningsvirus till utdrag av genetisk kod skapar forskare runt om i världen dussintals unika vaccinkandidater för att bekämpa det nya koronaviruset - och de gör det med enastående hastigheter.

Över sju månader efter att Världshälsoorganisationen (WHO) först varnade världen för ett mystiskt kluster av lunginflammationsfall i Wuhan, Kina, är 167 kandidatvacciner under utveckling för att förhindra koronaviruset som orsakade sjukdomen (kallad COVID-19), enligt WHO. De flesta av kandidatvaccinerna är i prekliniska stadier, vilket innebär att de fortfarande testas på djur eller i labbet, men en handfull av dem har nått mänskliga försök.

Sådana kliniska prövningar delas upp i tre till fyra steg, med tidigare steg (fas 1 / fas 2) som undersöker säkerheten, doseringen och möjliga biverkningar och effektivitet (hur väl det fungerar för att bekämpa patogenet) hos kandidatvaccinet i ett liten grupp människor, enligt Food and Drug Administration (FDA). Nyckeln till att få godkänt ett kandidatvaccin visar dock lovande resultat i den mer avancerade fas 3-studien.

Relaterad: Coronavirus liveuppdateringar

I fas 3-studier testar forskare effekten av vaccinet, medan de övervakar biverkningar hos hundratals till tusentals frivilliga. FDA godkänner därefter vaccinet om försök visar att det är säkert och effektivt, och fördelarna med vaccinet överväger dess risker, enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fem kandidater för coronavirusvaccin har börjat rekrytera till, eller genomgår, fas 3-studier, enligt WHO. Här är de mest lovande av dessa kandidater:

University of Oxford / AstraZeneca

Vaccinet som för närvarande kallas ChAdOx1 nCoV-19, populärt känt som Oxford-vaccinet, utvecklas av det brittiska universitetet i samarbete med läkemedelsföretaget AstraZeneca. Vaccinet är tillverkat av en försvagad version av ett vanligt förkylningsvirus, kallat ett adenovirus, som infekterar schimpanser. Forskare förändrade genetiskt genetiskt viruset så att det inte kunde replikeras hos människor och läggde gener till kod för de så kallade spikproteiner som coronavirus använder för att infektera mänskliga celler. I teorin kommer vaccinet att lära kroppen att känna igen dessa spikar, så att när en person utsätts kan immunsystemet förstöra det, enligt en tidigare rapport.

Forskare testade tidigare detta vaccin på rhesus macaque-apor och fann att det inte förhindrade aporna från att smittas när de medvetet exponerades för coronavirus, men förhindrade dem från att utveckla lunginflammation, vilket tyder på att det var delvis skyddande, enligt en studie publicerad 13 maj till förtryckningsdatabasen BioRxiv.

I april började forskare att testa vaccinet mot människor och publicerade tidiga resultat från deras fas 1 och fortfarande pågående fas 2-studier den 20 juli i tidskriften The Lancet. Vaccinet orsakade inte några allvarliga biverkningar hos deltagarna men ledde till några milda biverkningar, såsom muskelvärk och frossa. Vaccinet stimulerade immunsystemet för att producera SARS-CoV-2-specifika T-celler - en grupp vita blodkroppar som är viktiga i kampen mot patogener - och neutraliserande antikroppar, eller molekyler som kan fastna på viruset och blockera det från att infektera celler , enligt rapporten.

Fas 3-studier har redan påbörjats i Brasilien och kommer att registrera upp till 5 000 frivilliga. En annan fas 3-studie förväntas anmäla ytterligare 10 500 personer i Storbritannien och 30 000 i USA, enligt Oxford-webbplatsen för vaccinförsök och The New York Times. Teamet i Oxford har också uttryckt intresse för att genomföra utmaningsstudier på människor, vilket innebär att de medvetet skulle infektera låg riskfrivilliga med viruset, antingen vid sidan av fas 3-studier eller efter att de är slutförda, enligt The Guardian.

Det amerikanska departementet för hälsa och mänskliga tjänster (HHS) meddelade att det skulle ge upp till 1,2 miljarder dollar till AstraZeneca för att påskynda vaccinutvecklingsprocessen och för att hjälpa företaget att tillverka minst 300 miljoner doser av vaccinet - om det visar sig säkert och effektivt - redan i oktober 2020, enligt ett uttalande. Detta är en del av Trump-administrationens Operation Warp Speed, ett initiativ som syftar till att leverera 300 miljoner doser av ett säkert och effektivt vaccin i januari 2021, enligt HHS.

Sinovac Biotech

En annan kandidatvaccin, kallad (PiCoVacc) och utvecklas av Peking-baserade Sinovac Biotech, skyddade rhesus-makakapor från infektion med det nya koronaviruset, enligt en studie som publicerades 3 juli i tidskriften Science. Företaget, som redan har visat att vaccinet är säkert och effektivt i tidiga kliniska prövningar, rekryterar till en klinisk fas 3-studie med 8 870 deltagare i Brasilien, enligt clinicaltrials.gov.

Detta vaccin består av en inaktiverad version av SARS-CoV-2-viruset. Inaktiverade vacciner är den döda versionen av patogen som orsakar sjukdomen (i motsats till försvagade virus som är levande vacciner), enligt U.S. Department of Health and Human Services (HHS). Inaktiverade virus som influensavaccinet eller hepatit A-vaccinet är vanligtvis inte lika skyddande som levande vacciner och kan kräva booster-skott över tid, enligt HHS. Däremot är Oxford-vaccinet en försvagad form av ett levande vaccin, som kan skapa långvariga immunsvar men tenderar att vara riskabelt för personer med försvagat immunsystem eller andra hälsoproblem, enligt HHS.

Sinovac inledde fas 1 / fas 2-studier (med 743 friska vuxna) i april i Jiangsu-provinsen i Kina. De gav deltagarna två doser av vaccinet med två veckors mellanrum och rapporterade att vaccinet inte orsakade några allvarliga biverkningar, enligt ett uttalande. Studieförfattarna sa också att mer än 90% av deltagarna hade utvecklat neutraliserande antikroppar mot vaccinet två veckor efter att ha fått den andra dosen. Men deras resultat har endast rapporterats i ett pressmeddelande och har ännu inte publicerats i en peer-granskad tidskrift. Företaget genomför nu en fas 2-studie på äldre vuxna och kommer senare att genomföra en på barn och ungdomar, enligt ett annat uttalande. Sinovac använde tidigare samma teknik för att skapa godkända vacciner mot hepatit A, hepatit B och svininfluensa, fågelinfluensa och viruset som orsakar hand-, mul- och klövsjuka, enligt STAT News.

Moderna / National Institute of Allergy and Infectious Diseases

Detta kandidatvaccin (mRNA-1273), utvecklat av det amerikanska bioteknikföretaget Moderna och National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), var den första som testades på människor i USA, enligt en tidigare rapport.

Modernas vaccin bygger på en teknik som hittills inte har använts i några godkända vacciner: ett stycke genetiskt material som kallas messenger RNA (mRNA). Traditionella vacciner består av försvagade eller inaktiva virus, eller proteiner från dessa virus, för att utlösa ett immunsvar; mRNA-vacciner, å andra sidan, består av genetiskt material som lär celler att bygga dessa virala proteiner själva (i detta fall coronaviruss spikprotein). Både traditionella och mRNA-vacciner utlöser ett immunsvar i kroppen så att om en person naturligt utsätts för viruset, kan kroppen snabbt känna igen och bekämpa det.

Dessa mRNA-vacciner har flera fördelar, inklusive att vara snabbare och lättare att tillverka än traditionella vacciner, vilket kan ta tid att utvecklas eftersom forskare måste växa och inaktivera hela patogener eller deras proteiner, enligt National Geographic. mRNA-vacciner kan också vara mer hållbara mot patogener som tenderar att muteras, såsom koronavirus och influensavirus. Men mRNA-vacciner kan orsaka biverkningar i kroppen; dessa typer av vacciner har också problem med stabilitet, bryter ner ganska snabbt, vilket kan begränsa styrkan av immunitet, enligt National Geographic.

mRNA-vacciner har visat sig vara "ett lovande alternativ" till traditionella vacciner, men "deras tillämpning har tills nyligen varit begränsad av instabilitet och ineffektiv" leverans i kroppen, rapporterade en grupp forskare i en översikt 2018 publicerad i tidskriften Nature Reviews Drug Discovery. "De senaste tekniska framstegen har nu i stort sett övervunnit dessa problem, och flera mRNA-vaccinplattformar mot infektionssjukdomar och flera typer av cancer har visat uppmuntrande resultat i både djurmodeller och människor."

Den 14 juli publicerade Moderna lovande tidiga resultat från en fas 1-studie som bestod av 45 deltagare i The New England Journal of Medicine. Deltagarna delades in i tre grupper och fick en låg, medelhög eller hög dos av vaccinet. Efter att ha fått två doser av vaccinet utvecklade alla deltagare neutraliserande antikroppar i nivåer över genomsnittet av de som hittades i återhämtade COVID-19-patienter, rapporterade.

Vaccinet verkade säkert och allmänt väl tolererat, men mer än hälften av deltagarna hade vissa biverkningar (liknande biverkningar som kan hända från det årliga influensaskottet) inklusive trötthet, frossa, huvudvärk, muskelsmärta och smärta på injektionsstället . Vissa deltagare i medel- och högdosgrupperna upplevde feber efter den andra injektionen. En person som fick den högsta dosen upplevde en "svår" feber, illamående, lätthet och svimning, enligt rapporten. Men den här deltagaren kände sig bättre efter en och en halv dag. Sådana höga doser ges inte till deltagarna i kommande försök.

Modernas fas 2-rättegång pågår fortfarande och den 27 juli startade företaget sin fas 3-rättegång i USA, enligt en rapport. Försöket förväntas registrera cirka 30 000 deltagare i slutet av sommaren - och de första resultaten från rättegången kan vara tillgängliga i november, enligt rapporten.

I april åtog HHS, under Operation Warp Speed, att spendera upp till 483 miljoner dollar för en snabbare utveckling av Modernas vaccin.

Den 28 juli publicerade forskare en ny i The New England Journal of Medicine med information om hur Modernes vaccin framkallade ett starkt immunsvar hos rhesus macaque-apor. Efter att ha fått en 10 eller 100 μg-dosen av vaccinet och sedan en andra dos två veckor senare (vissa gavs inte ett vaccin och tjänade som en jämförelsepunkt), aporna "utmanades" eller utsattes för koronaviruset vid vecka 8. Forskarna fann att aporna utvecklades ett starkt immunsvar mot viruset, eftersom deras immunsystem producerade både neutraliserande antikroppar och T-celler. Två dagar efter att aporna utsattes för koronaviruset kunde forskarna inte upptäcka någon viral replikation i näsan eller lungorna, vilket tyder på att vaccinet skyddades mot tidig infektion. (Detta är i motsats till University of Oxford-studien som utfördes på apor, som tycktes hindra aporna från att utveckla lunginflammation, men inte hindrade dem från att smittas av det nya coronavirus.)

CanSino Biologics / Beijing Institute of Biotechnology

CanSino Biologics utvecklade i samarbete med Beijing Institute of Biotechnology ett kandidatvaccin med ett försvagat adenovirus. Till skillnad från Oxford-vaccinet, som förlitar sig på ett adenovirus som infekterar schimpanser, använder CanSino Biologics ett adenovirus som infekterar människor.

Tillsammans med Moderna publicerade denna grupp också resultat från sin fas 2-rättegång den 20 juli i tidskriften The Lancet. Försöket, som genomfördes i Wuhan (där de första fall av coronavirus uppstod), involverade 508 deltagare som slumpmässigt fick uppdrag att få antingen en av två olika doser av vaccinet eller en placebo.

Denna studie fann inte heller allvarliga biverkningar, även om vissa rapporterade milda eller måttliga reaktioner inklusive feber, trötthet och smärta på injektionsstället. Cirka 90% av deltagarna utvecklade T-cellsvar och cirka 85% utvecklade neutraliserande antikroppar, enligt studien.

"Resultaten från båda studierna är bra för fas 3-studier, där vaccinerna måste testas på mycket större populationer av deltagare för att bedöma deras effektivitet och säkerhet," sa Naor Bar-Zeev och William J Moss, båda del av John Hopkins internationella vaccin Access Center, skrev i en åtföljande kommentar i The Lancet med hänvisning till denna studie och Oxford-vaccinstudien publicerad i samma tidskrift. "Totalt sett är resultaten från båda studierna i stort sett lika och lovande."

De är nu ute efter att genomföra en fas 3-rättegång utanför Kina, enligt Reuters.

Sinopharm

Den statliga China National Pharmaceutical Group (Sinopharm) kandidatvaccin är en inaktiverad form av SARS-CoV-2. Den 13 augusti publicerade företaget data från sina kliniska fas 1 och fas 2 studier i tidskriften JAMA. I fas 1-studien tilldelades 96 friska vuxna slumpmässigt att ta antingen en låg, medelhög eller hög dos av vaccinet eller att få aluminiumhydroxid som placebo. De fick andra och tredje doser av vaccinet (eller placebo) efter 28 dagar respektive 56 dagar. Forskarna fann att vaccinet utlöste deras kroppar att producera neutraliserande antikroppar. Hos deltagarna som fick placebo hade 12,5% biverkningar. Hos dem som fick vacciner med låg, medelhög och hög dos hade 20,8%, 16,7% respektive 25% milda biverkningar enligt studien. I fas 2-studien fick 224 vuxna en medel dos eller en placebo och sedan ett andra skott antingen 14 dagar eller 21 dagar efter det första. Återigen utvecklade deltagarna neutraliserande antikroppar och rapporterade några milda biverkningar. Den vanligaste biverkningen var smärta på injektionsstället och sedan mild feber. "Inga allvarliga biverkningar noterades", skrev författarna.

Företaget har redan påbörjat sin fas 3-rättegång i Abu Dhabi, som kommer att rekrytera upp till 15 000 personer, enligt Reuters. Deltagarna kommer att få en av två vaccinstammar eller placebo, enligt Reuters.

Pfizer / BioNTech / Fosun Pharmaceutical

Pfizer och det tyska bioteknikföretaget BioNTech utvecklar, liksom Moderna, ett vaccin som använder messenger RNA för att få immunsystemet att känna igen koronaviruset.

Vaccinet orsakade inga allvarliga biverkningar och kunde stimulera ett immunsvar, enligt data från tidig fas 1 / fas 2 som släppts till förtryckningsdatabasen medRxiv den 1 juli och som ännu inte har granskats. Studien omfattade 45 patienter som fick en av tre doser av antingen kandidatvaccinet eller placebo. Ingen av patienterna hade allvarliga biverkningar, men vissa utvecklade biverkningar såsom feber (75% i den högsta dosgruppen), trötthet, huvudvärk, frossa, muskelsmärta och ledvärk.

Forskarna fann att vaccinet fick immunsystemet att neutralisera antikroppar i nivåerna 1,8 till 2,8 gånger högre än de som hittades i återhämtade patienter, enligt studien. Senare tillkännagav Pfizer nya resultat (i ett pressmeddelande, så att resultaten inte är peer-granskade) att vaccinet också fick produktionen av T-celler specifika för det nya coronavirus.

Denna vecka tillkännagav Trump-administrationen ett kontrakt på 1,95 miljarder dollar med Pfizer och BioNTech för att producera minst 100 miljoner doser av deras vaccin i slutet av året om det visar sig vara säkert och effektivt (med upp till 500 miljoner doser mer efter behov) . Amerikanerna skulle få vaccinet gratis, enligt The New York Times. Tidigare tillkännagav de två företagen ett avtal med Storbritannien om 30 miljoner doser av vaccinkandidaten om det fungerar och godkänns, enligt ett uttalande. Pfizer planerar för en storskalig fas 3-rättegång som ska inledas denna månad och översyn av lagstiftningen så tidigt som i oktober, enligt Times.

Johnson & Johnsons Janssen läkemedelsföretag

Johnson & Johnsons Janssen-experimentella COVID-19-vaccin, kallad Ad26, utvecklas också från ett försvagat adenovirus. Denna typ av vaccin kallas ett vektorbaserat vaccin eftersom det använder ett försvagat virus (en vektor) för att leverera information om patogenen till kroppen för att stimulera immunsvaret. I detta fall uttrycker det försvagade adenoviruset SARS-CoV-2 "spike" -proteinet. Janssen använder samma teknik som den använde för att utveckla sitt ebolavaccin.

Forskare rapporterade den 30 juli i tidskriften Nature att ett enda skott av vaccinet Ad26 skyddade rhesusmakaker från infektion med SARS-CoV-2. I denna studie testade forskarna sju något varierande typer av Ad26-vaccinprototyper och identifierade den som producerade det högsta antalet neutraliserande antikroppar. Efter att ha fått den valda varianten exponerades aporna sedan för coronavirus. Sex av sju apor som fick detta prototypvaccin, kalladAd26.COV2.S, och sedan exponerats för koronaviruset visade inget detekterbart virus i det nedre luftvägarna och en visade mycket låga nivåer i näsan, enligt uttalandet.

Johnson & Johnsons kliniska fas 1 / 2a-studie av Ad26.COV2.S pågår för närvarande i USA och Belgien. Studien förväntas registrera 1 045 friska deltagare mellan 18 och 55 år och de över 65 år. De kommer att testa vaccinets säkerhet, eventuella biverkningar och immunsvaret som deltagarna utvecklar, enligt de senaste nyheterna från Johnson & Johnson . De kommer också att testa olika vaccinationsscheman och doser. Det finns ytterligare planer för en annan fas 1-studie av vaccinkandidaten i Japan och en fas 2-studie i Nederländerna, Spanien och Tyskland, enligt Johnson & Johnson. Om vaccinet visar sig säkert och effektivt i dessa studier kommer forskarna att börja fas 3-studier i september med uppskattningsvis 60 000 deltagare över hela världen.

Johnson & Johnson tillkännagav nyligen ett avtal om 1 miljard dollar med den amerikanska regeringen för att leverera 100 miljoner doser av vaccinet i USA om det får godkännande eller godkännande för nödanvändning från U.S. Food and Drug Administration, enligt ett uttalande.