Så fungerar Framingham Heart Study

Direktör för Framingham Heart Study-programmet, Dr. William Castelli, står framför Framingham, Massachusetts, huset som fungerade som forskningscenter och klinik för programmet den 22 augusti 1984. Nathan Benn / Corbis via Getty Images

Tjugo mil (32 kilometer) väster om Boston ligger staden Framingham i Massachusetts, som 1948 utnyttjades för att bli platsen för den mest inflytelserika longitudinella studien som någonsin gjorts. Känt som Framingham Heart Study (FHS) startades forskningsprojektet av National Heart Institute, känt idag som National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), och krediteras att avslöja mycket av det vi vet nu om hjärt-kärlsjukdom (CVD). CVD är en klassificering av hjärt- och blodkärlsjukdomar som inkluderar koronar hjärtsjukdom, lungemboli, djup venetrombos, reumatisk hjärtsjukdom och andra. Människor med CVD har ofta hjärtattacker och stroke, och cirka 17,5 miljoner världen över dör av CVD varje år [källa: Hajar].

Vid tidpunkten då studien skapades, var lite känt om orsakerna eller riskfaktorerna förknippade med CVD, även om under 1940-talet visste forskare att det var den främsta dödsorsaken i USA Före denna tid infektionssjukdomar som tuberkulos och lunginflammation dödade fler människor, men framstegen inom sanitet, antibiotikabehandling och vaccinationer stoppade det [källa: Framingham Heart Study].

1945 dog president Franklin D. Roosevelt 63 år gammal av en hjärnblödning (en typ av stroke) på grund av obehandlad hypertoni (högt blodtryck). Efter hans död blev det uppenbart tydligt att trots FDR: s tidigare diagnos av CVD, var lite känt om orsakerna, mycket mindre hur hjärtproblem bör behandlas. Folk tyckte att dö av CVD var oundvikligt. Roosevelts död inspirerade hans efterträdare, president Harry Truman, att erkänna förekomsten av CVD som ett hot mot folkhälsan, och 1948 undertecknade han National Heart Act in law, som etablerade FHS, en gemensam insats som hanteras av Boston University och NHLBI [källa: Hajar].

Tanken var att följa en stor grupp av villiga deltagare, av vilka de flesta saknade uppenbara symptom på CVD, under en betydande tidsperiod. Genom att göra detta antagde forskare att vissa sällskap eller egenskaper så småningom skulle uppstå, vilket skulle leda till avgörande bevis för varför och hur CVD utvecklas. Det ursprungliga finansieringsåtagandet var bara 20 år, så forskarna blev lättade när president Nixon 1971 upprättade ett federalt kontrakt för att hålla det igång [källa: Whitney]. Mer än 40 år senare tuggar studien fortfarande och involverar nu flera generationer och tusentals deltagare.

Så varför valdes Framingham för detta ädla mål, och hur samlade forskarna uppgifterna i alla fall?

Innehåll

1. Varför Framingham?
2. Att välja deltagare för Framingham-studien
3. Vad vi har lärt oss från Framingham-studien
4. Kritik av Framingham Heart Study
5. Andra fynd av Framingham Heart Study

Åskådare hejar löpare när de tar sig förbi 6-milsmarkeringen av Boston Marathon den 17 april 2017 i Framingham, Massachusetts. Kayana Szymczak / Getty Images

För många kan Framingham verka som ett udda val för en så viktig studie istället för en mer känd och mer befolkad metropol, som New York City eller Boston. Staden valdes faktiskt som platsen innan forskare bestämde att detta skulle vara en epidemiologisk studie - vilket innebär en som tittar på sjukdomens historia och dess effekt på människor över tid.

Helst skulle studien ha etablerats i geografiskt separata områden på samma gång för att representera en mängd olika ras, socioekonomiska och regionalt påverkade grupper. "Framingham-utredarna har alltid varit medvetna om att webbplatsen kanske inte är representativ för USA och har gjorts upprepade gånger jämförelser med andra regioner för att testa dess generaliserbarhet", konstaterar forskarna på studiens webbplats.

När FHS började var Framingham-befolkningen på 28 000 mestadels vit och medelklass. Men staden hade vissa saker att göra för det som en forskningswebbplats. Befolkningen var tillräckligt stor för att leverera deltagare, men staden var fysiskt tillräckligt liten för att det inte var för svårt att observera eller checka in med dem. Det medicinska samhället och de lokala sjukhusen stödde också studien mycket. Staden hade tidigare deltagit i Framingham Tuberculosis Demonstration, så reseachers var ganska väl säkrade samarbete från lokalbefolkningen [källor: Framingham Heart Study, Whitney].

Även om det inte är idealiskt varierande i naturen, fanns det andra etniska grupper som representerades i Framingham, tack vare ett tillströmning av invånare efter andra världskriget. Denna trend har bara ökat sedan studiens start, med Framingham nu hem för cirka 70 000 invånare [källa: CityTownInfo].

När forskarna hade en plats, var de tvungna att ta reda på hur de skulle få tillräckligt med deltagare.

Framingham Tuberculosis Demonstration

För mindre än 100 år sedan förstörde tuberkulos (TB) familjer och samhällen i USA såväl som resten av världen. Framingham Tuberculosis Demonstration var den första hälsostudien i sitt slag i världen, som involverade deltagande från stadens samhälle för att tillhandahålla epidemiologiska data för att förhindra dödsfall i tuberkulos..

Dominic Verelli, en original deltagare i Framingham Heart Study, går igenom sin tentamen. Mark Peterson / Corbis via Getty Images

När studien började bosatte sig utredarna på en målprovstorlek på 6 000 personer mellan 30 och 59 år. Människor i detta åldersfönster utvecklar ofta CVD, men ett prov i detta intervall skulle också innehålla ett betydande antal som inte redan upplever symtom . Eftersom idén var att se varför och hur CVD utvecklas över tid var dessa två faktorer nyckeln. Deltagarna var tvungna att dyka upp vartannat år för att tillhandahålla uppdaterad medicinsk historia och ha gjort fysiska undersökningar och laboratorietester. Forskare ansåg att det inte fanns en orsak till CVD, men många, så medicinska historier och tentor skulle vara avgörande för att ta reda på vad dessa orsaker var.

Två tredjedelar av familjerna i Framingham kontaktades för att vara en del av urvalet. Lokala medborgarkommittéer och klubbar kontaktade personligen människor för att uppmuntra dem att delta. Dessa ansträngningar förde 4 469 personer till undersökningar, vilket inte räckte. Studien utvidgades till att inkludera frivilliga deltagare som inte hade kontaktats initialt. Ytterligare 740 av de frivilliga lades till vad som är känt som "Framingham Cohort", som numrerar 5 209 män och kvinnor mellan åldrarna 28 och 62.

Två frågor resulterade från denna metod: Provgruppen var inte helt slumpmässig, som utredarna hade hoppats, och deltagargruppen var friskare än den allmänna befolkningen. Forskarna slutade med att lägga till personer som hade CVD till Framingham Cohort [källa: Framingham Heart Study].

År 1971 utvidgades studien till att omfatta avkommor från den ursprungliga kohorten efter att president Nixon arbetade med sin forskningsutökande magi. Denna "avkomma kohort", omfattade 5 124 personer och inkluderade makar. Denna nya grupp tjänade ett dubbelt syfte. Först lägger man till barnen forskare att leta efter bevis på familjär kluster av CVD, medan det extra lagen av makar tillät undersökning av icke-relaterade unga vuxna [källa: Mahmood].

1994 grundades First Omni Cohort (en av eventuella tre) för att adressera den alltmer varierande befolkningen i Framingham. Den första av dessa kohorter bestod av 507 personer med infödda amerikaner, afroamerikanska, latinamerikanska, indiska, asiatiska och stillahavsötter som var lokala för Framingham eller omgivande områden.

Studien utvidgades ännu en gång med inrättandet av tredje generationens kohort (Gen III), som inleddes 2002 och pågår och förväntas stänga 2019. Den följer för närvarande 4 095 personer i åldern 19 till 79 år vid studiens början, som har minst en förälder registrerade sig redan i Offspring-kohorten. Ännu en grupp tillagd i mixen är New Offspring Spouse Cohort, sammansatt av makar från Offspring Cohort som aldrig anmälde sig förut av någon anledning, och som har två eller flera avkommor som deltar i Gen III.

Med tiden förändrades de frågor som ställts i medicinska historier och de administrerade testen när forskarna lärde sig mer om orsakerna till CVD.

Tack vare Framingham-studien vet vi nu att vissa beteenden ökar människans chanser att utveckla CVD. Här är några av de fynd som nu verkar vanliga men ingen visste säkert innan denna studie - liksom datumet när upptäckten upptäcktes [källa: Framingham Heart Study]:

• 1960: Cigarettrökning visade sig öka risken för hjärtsjukdomar.
• 1961: Kolesterolnivå, blodtryck och elektrokardiogramavvikelser visade sig öka risken för hjärtsjukdomar.
• 1967: Fysisk aktivitet visade sig minska risken för hjärtsjukdom medan fetma ökar risken för hjärtsjukdom.
• 1970: Högt blodtryck visade sig öka risken för stroke.
• 1970: Förmaksflimmer (oregelbunden hjärtslag) visade sig öka slagrisken fem gånger.
• 1976: Menopaus visade sig öka risken för hjärtsjukdom.

"Mycket av vår uppskattning av patofysiologin för hjärtsjukdom kom från resultaten från studier från FHS," skriver Dr. Rachel Hajar i tidskriften Heart Views. "Det etablerade de traditionella riskfaktorerna, som högt blodtryck, diabetes och cigarettrökning för hjärtsjukdomar. Framingham ledde också studien av kroniska icke-infektionssjukdomar i USA och införde förebyggande medicin."

Dessa resultat ledde till en förändring av folkhälsan från att vänta på att CVD-symtom verkade försöka förhindra dem helt. Som ett resultat utvecklades Framingham Risk Score (FRS) - även känd som den kliniska riskpoängen. Läkarna fortsätter att använda dem idag för att beräkna en patients risk att få eller utveckla hjärt-kärlsjukdomar inom tio år. Varje riskkategori har poäng tilldelade den, vilket hjälper läkare att beräkna den specifika risken för män och kvinnor. Dessa kategorier inkluderar ålder, rökningsstatus, blodtryck (behandlat kontra ej behandlat), kolesterolnivå och om patienten är diabetiker eller inte [källa: Davis].

FHS har också identifierat andra riskfaktorer som, trots att de inte är lika inverkande som rökning eller diabetes, ändå kan höja en persons risk för CVD. Till exempel är klimakteriet, liksom psykosociala frågor, som depression, stress och ångest, alla kopplade till hjärtsjukdomar. Sömnapné är också förknippat med en högre risk för stroke [källor: Hajar, Zoreh].

Förutom den personliga risken för CVD syftar studien till att ge familjemedlemmar en bättre uppfattning om deras genetiska odds. År 2010 producerade forskare de första fasta bevisen på att en person är tre gånger mer benägna att få en stroke om en av deras föräldrar hade en stroke vid 65 års ålder. Samma år fastställde de att en patients odds för att förmaksflimmer skulle öka om de har en första grads släkting som har det villkoret [källa: Hajar].

Evelyn Langley, 87, en originalmedlem i Framingham Heart Study, omfattar en familjemedlem. Mark Peterson / Corbis via Getty Images

Trots alla milstolpar går en studie av denna storlek inte fram utan några misstag och kritik. Som redan nämnts har avsaknaden av mångfald i studien länge varit en bit i rustningen. Detta har ifrågasatt om resultaten verkligen kan generaliseras, särskilt i dagens smältkärlsamhälle.

En översikt fann till exempel att riskalgoritmen som ursprungligen upprättades var korrekt för svarta och vita amerikaner; men det uppskattade för högt för latinamerikaner, japansk-amerikaner och indianskvinnor [källa: Davis]. Idealt kommer FHS: s fortsatta tillsats av mer olika grupper att mildra denna fråga och ge ytterligare inblick i hur genetik och avstamning spelar in i CVD. Vissa forskare har ändrat FHS-riskpoängen så att de är mer tillämpliga på människor av olika etniska grupper. Till exempel är ETHRISK-kalkylatorn skräddarsydd för brittiska minoritetsgrupper som de av indiska, Bangladesh, kinesiska, irländska och svarta karibiska förfäder.

Det har också föreslagits att de FHS-etablerade riskfaktorerna som gäller så bra för män inte kanske indikerar CVD-risk hos kvinnor eftersom så många som 20 procent av kvinnorna som upplever koronarhändelser har ingen av de tillhörande riskfaktorerna [källa: Davis ]. På liknande sätt som ETHRISK-kalkylatorn har en Reynolds Risk Score utvecklats, som innehåller vissa andra ingredienser, som familjehistoria och den höga-känslighet C-reaktivt protein (hs-CRP) test för att bättre bestämma en kvinnas risk för hjärtsjukdom.

Andra kritiker insisterar på att höga mättade fettnivåer - fastställda av FHS för länge sedan som relaterade till att få hjärtsjukdomar - är mindre att klandra än det överdrivna intaget av transfetter, höga kolhydrater och sockerarter [källa: Healy]. I själva verket fann FHS ursprungligen att det inte fanns något samband mellan en deltagares intag av kalorier från fett och hans eller hennes kolesterolnivå. Det verkade också som om a släppa i kolesterolnivåer korrelerade med en ökning av CVD-död för de över 50 år. Dessa fynd undrade forskarna och ingick inte i deras officiella rapport [källor: Eades, Malhotra].

"Ett lägre kolesterol är inte i sig självt märket för framgång, det fungerar bara parallellt med andra viktiga markörer, som en krympande midjestorlek och minskande blodmarkörer för diabetes," skriver kardiolog Aseem Malhotra.

Med tiden har FHS expanderat för att titta på andra medicinska problem än de som är involverade med CVD. Forskning om neurologisk störning har varit en samlingspunkt i flera decennier, särskilt efter att ett program inleddes 1997 där FHS-deltagare kunde donera hjärnvävnad efter döden.

Detta har gjort det möjligt för forskare att titta på effekterna av åldringsprocessen på hjärnan och lära sig mer om neurologiska sjukdomar, som Parkinsons eller Alzheimers sjukdomar. Denna forskning hjälper också till att utveckla en bättre förståelse för de genetiska riskerna för dessa sjukdomar.

Ett göteskylt i Framingham visar sin plats som hem för denna berömda hjärtstudie. mgstanton / Används under Creative Commons (CC BY 2.0) -licens

Dessutom fann en nylig undersökning av deltagarna i avkommor kohort en möjlig koppling mellan konsumtion av konstgjorda sötade drycker och demens och stroke. Specifikt var de som konsumerade en eller flera av den typen av dryck per dag 2,9 gånger så stor risk att så småningom diagnostiseras med Alzheimers sjukdom, och tre gånger så troligt att de upplevde ischemisk stroke (stroke som ett resultat av blodproppar) som de som inte gjorde 't [källa: Bachert].

På en mer lättare anmärkning använde en annan studie FHS-samlade genetiska data för att fastställa att många gifta par ser lika ut på grund av medvetna eller omedvetna preferenser för vissa egenskaper, som höjd, vikt, social klass och religion. FHS-uppgifterna visade att även om denna praxis ganska mycket var en viss post efter andra världskriget, har den minskat konsekvent under årtionden sedan [källa: Sebro].

Minst 1 200 artiklar har publicerats i framstående medicinska tidskrifter med data från FHS [källa: Hajar]. Och när denna anmärkningsvärda studie fortsätter kommer det utan tvekan att komma många fler.

Författarens anmärkning: Hur Framingham Heart Study fungerar

Nästan alla av oss har påverkats av någon form av hjärtsjukdomar, vare sig det är första hand eller som en kär. Som någon som förlorade en av sina favoritpersoner utan att varna för katastrofalt hjärtinfarkt, hoppas jag att denna värdefulla forskning fortsätter under många år framöver och ser till att finjustera den på vägen för att bli mer generaliserbar för alla typer av människor.

relaterade artiklar

• Här är något annat som din smarta klocka kan göra: Upptäck oregelbunden hjärtslag
• 5 Hjärthälsmyter
• 5 fakta om kvinnors hjärthälsa
• Vilka typer av stora problem kan min CHD orsaka?
• Varför så många gifta par ser lika ut

Fler bra länkar

• American Heart Association
• Framingham Heart Study

källor

• Bachert, Alexandria. "Studien hittar diet soda förknippad med stroke, demens." MedPage idag. 20 april 2017 (18 juni 2017) https://www.medpagetoday.com/primarycare/dietnutrition/64681
• Boston.com. "Framinghams TB-studie 1916-1923 - Bana vägen för Framingham Heart Study (1948)." 2017 (18 juni 2017) https://www.boston.com/event/framinghams-tb-study-1916-1923-paving-the-way-for-the-framingham-heart-study-1948-5345765
• CityTownInfo. "Framingham, Massachusetts." 2017 (18 juni 2017) http://www.citytowninfo.com/places/massington/framingham
• Davis, Margot MD och Margot Davis, MD, Jason Andrade, MD, FRCPC, Carolyn Taylor, MD, MPH, FRCPC, Andrew Ignaszewski, MD, FRCPC. "Kardiovaskulära riskfaktorer och modeller för riskförutsägelse: Erkänna ledningen för Dr Roy Dawber." British Columbia Medical Journal. September 2010 (18 juni 2017) http://www.bcmj.org/article/cardiovascular-risk-factors-and-models-risk-prediction-recognizing-leadership-dr-roy-dawber
• Framingham Heart Study. "Epidemiologisk bakgrund och design:
• Framingham Heart Study. "Epidemiologisk bakgrund och design: Framingham-studien." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/about-fhs/background.php
• Framingham Heart Study. "Nytt avkommande makekohort." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/new-offspring-spouse.php
• Framingham Heart Study. "Omni Cohorts." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/omni.php
• Framingham Heart Study. "Postmortem-doneringsprogram för hjärnvävnad." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/brain-tissue-donation.php
• Framingham Heart Study. "Tredje generationens kohort." 2017 (18 juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/generation-three.php
• Hajar, Rachel. "Framingham-bidrag till hjärt-kärlsjukdomar." Hjärtat. April-juni 2016 (18 juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4966216/
• Mahmoon, Syed S. och Daniel Levy, Ramachandran S. Vasan och Thomas J. Wang. "Framingham Heart Study and the Epidemiology of Cardiovascular Diseases: A Historical Perspective." Lancet. 15 mars 2014 (18 juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159698/
• Whitney, Kathy. "Framingham Heart Study: s landmärkepåverkan undersöktes." Vanderbilt University News. 3 oktober 2013 (18 juni 2017) https://news.vanderbilt.edu/2013/10/03/framingham-heart-study-landmark-impact-examined/
• Zohreh Khayyam-Nekouei och Hamidtaher Neshatdoost, Alireza Yousefy, Masoumeh Sadeghi och Gholamreza Manshaee. "Psykologiska faktorer och koronar hjärtsjukdom." ARYA Ateroscler. 2013. (18 juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3653260/